隨著抗生素耐藥性問題的日益嚴峻,開發新型高效、低耐藥性的抗菌策略成為全球生物醫學領域的迫切需求。四川大學程沖研究員課題組在材料科學頂級期刊《Advanced Materials》上發表的關于生物催化納米抗菌材料的研究,為這一領域提供了創新性的解決方案。該工作系統探討了納米材料的結構設計如何賦能生物催化過程,從而實現高效、智能的抗菌應用,展現出廣闊的臨床轉化前景。
一、 研究背景與核心挑戰
傳統抗生素通過干擾細菌的基本生命過程(如細胞壁合成、蛋白質合成)來發揮作用,但細菌的快速進化使得耐藥菌株不斷涌現。納米抗菌材料,特別是具有酶模擬催化活性(即納米酶)的材料,能夠通過產生活性氧(ROS)等機制物理性破壞細菌結構,不易誘發耐藥性,因此備受關注。如何精準設計納米材料的結構,以優化其催化活性、選擇性和生物安全性,是實現其高效、靶向抗菌應用的核心科學挑戰。
二、 結構設計的創新策略
程沖課題組的研究重點在于通過精妙的“結構工程”來定制納米材料的生物催化性能。其設計策略主要包括以下幾個方面:
- 組分與晶面調控:通過選擇特定的金屬(如銀、鐵、銅)或金屬氧化物,并調控其暴露的晶面,可以顯著影響材料模擬過氧化物酶、氧化酶或超氧化物歧化酶等天然酶的能力。例如,具有豐富缺陷位點或特定原子排布的納米晶面,能夠更高效地激活過氧化氫(H?O?),產生大量羥基自由基(·OH),實現對細菌膜和內部生物大分子的強力氧化損傷。
- 尺寸與形貌構筑:納米材料的尺寸和形貌直接影響其與細菌的相互作用及催化效率。課題組設計了諸如納米片、納米線、中空納米球等多維結構。較大的比表面積增加了反應位點,而特殊的形貌(如尖銳邊緣)可能具備物理穿刺細菌膜的能力,與催化化學殺傷產生協同抗菌效應。
- 表面功能化與雜原子摻雜:在納米材料表面修飾特定的有機分子、聚合物或生物分子(如多肽、多糖),不僅可以改善其分散性和生物相容性,還能賦予其靶向識別細菌(如通過靜電吸附帶負電的菌膜)或響應特定微環境(如感染部位的弱酸性、高H?O?濃度)的能力。非金屬元素(如氮、硫)的摻雜能夠有效調節納米材料表面的電子分布,進一步提升其催化活性。
- 多級復合結構構建:將具有催化功能的納米單元與其它功能材料(如光熱材料、聲敏劑、藥物載體)復合,構建多功能集成平臺。例如,設計一種兼具高效催化產生活性氧和近紅外光熱效應的納米復合材料,能夠在催化殺菌的通過局部升溫(光熱療法)進一步破壞細菌,并促進細菌生物膜的解離,實現“催化-光熱”協同抗菌,效果遠超單一模式。
三、 在抗菌應用中的卓越表現
基于上述結構設計,該類生物催化納米材料在多個應用場景中展現出巨大潛力:
- 對抗浮游細菌:在體外實驗中,優化設計的納米催化材料能夠在低濃度下快速殺滅多種革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)。
- 根除細菌生物膜:生物膜是慢性感染和醫療器械相關感染難治的關鍵原因。該類材料能滲透進入生物膜,持續產生ROS,破壞胞外聚合物基質并殺滅內部的休眠菌,有效根除已形成的生物膜并防止其再生。
- 促進感染傷口愈合:在動物皮膚感染模型中,負載或由該納米材料構成的敷料,不僅能快速清除傷口部位的細菌,其催化過程產生的微環境變化(如調節ROS水平)還能調控免疫反應,促進血管生成和肉芽組織形成,從而加速感染傷口的愈合。
- 抗耐藥菌感染:由于作用機制是物理化學性的廣譜攻擊,這類材料對多種臨床耐藥菌株(如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA)同樣表現出高效殺傷力,為解決抗生素耐藥難題提供了新途徑。
四、 與展望
四川大學程沖研究員課題組在《Advanced Materials》上的工作系統闡述了“結構決定功能”這一核心理念在生物催化納米抗菌材料領域的深刻體現。通過原子/分子尺度的精細結構設計,能夠定向優化納米材料的催化性能與生物界面相互作用,最終實現高效、智能的抗菌療效。
該領域的研究將更加注重材料的生物安全性長期評估、體內代謝途徑的明晰,以及針對特定感染部位的精準靶向遞送和可控激活。隨著跨學科合作的深入,智能響應型、個性化定制的生物催化納米抗菌平臺有望成為應對全球公共衛生挑戰——細菌耐藥性的有力武器,推動納米技術在生物醫學領域的實際應用邁向新的臺階。
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更新時間:2026-01-28 01:46:39